非布索坦的合成工艺研究

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非布索坦的合成工艺研究

摘要:本课题论述了以对羟基苄腈为原料制备非布索坦的工艺过程。

首先对羟基苄腈与硫代乙酰胺反应得到对羟基硫代苯甲酰胺(2),其次2与2-氯乙酰乙酸乙酯经环合制得2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(3),接着3与乌洛托品经Duff反应得到2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(4),4继续与盐酸羟胺经反应得到2-(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(5),然后5用溴代异丁烷取代制得2-(3-氰基-4-异丁基氧苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(6),最后经碱水解制得非布索坦(7)。 通过实验找出最佳的合成路线,总收率为11%。 19496关键词:非布索坦;抗痛风药;合成TheStudyonProcessSynthesisofFebuxostatAbstract:Thisarticlediscusse,4-hydroxy-benzonitrilewasbyreactionwiththioacetamidetogive4-hydroxylthiobenzamide(2).Secondly,2wassubjectedtocyclizationwith2-chloroethylacetoacetatetoafford2-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-5-thiazoleformicacidethylester(3).Then3wasinDuffreactionwithurotropinetogive2-(3-formyl-4-hydroxyphenyl)-4-methyl-5-thiazoleformicacidethylester(4).4wasbyreactionwithhydroxylaminehydrochloridetoobtain2-(3-cyano-4-hydroxyphenyl)-4-methyl-5-thiazoleformicacidethylester(5).5wasbyreactionwithbromoisobutanetogive2-(3-cyano-4-isobutylphenyl)-4-methyl-5-thiazoleformicacidethylester(6),andobtainedbyalkalinehydrolysisfebuxostat(7).Theoverallyieldwas11%.KeyWords:Febuxostat;antipodagrics;synthesis目录1绪论痛风药物的1源`自*六)维[论*文网本课题的研究目的与意义12实验部分试剂与药品仪器装置反应装置分离装置过滤装置检测仪器非布索坦的合成反应羟基硫代苯甲酰胺的合成实验(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的合成实验(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的合成实验(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的合成实验(3-氰基-4-异丁基氧苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的合成实验(3-氰基-4-异丁基氧苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸(非布索坦)的合成实验63实验结果与讨论羟基硫代苯甲酰胺的合成(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的合成(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的合成(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的合成(3-氰基-4-异丁基氧苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的合成(3-氰基-4-异丁基氧苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸(非布索坦)的合成154结论17致谢18参考191绪论国内外痛风药物的研究现状本课题的研究目的与意义文献[7-10]报道了4种合成非布索坦的方法,这些方法中问题有原料难得,价格昂贵;或使用剧毒的氰化物;或反应条件苛刻,后处理繁琐而不太适于工业化生产[11]。

本文对已有的合成路线进行优化组合来展开研究,将研究出一条在使用较便宜原料,反应条件更简易,后续处理更方便的合成工艺路线。

非布索坦的合成工艺研究:。

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